人人学懂免疫学：第二十期

▉ 导读

上期我们学习了T细胞受体（TCR）——T细胞有两种受体：αβ和γδ型，有功能的、成熟的TCR是整个的蛋白复合物(α、β、γ、δ、ε 和ζ)，它作为一个单位被转运到细胞表面。其中，α和β蛋白起识别作用，γ、δ、ε和ζ蛋白可以很好地传递信号。那么既然TCR已经有α和β两种蛋白用于抗原识别及γ、δ、ε和ζ四种蛋白作为信号传递的帮手，为什么大多数αβ T细胞还要表达CD4或CD8共刺激分子呢？今天就让我们来一起学习CD4和CD8分子。

▉ CD4和CD8

通过前几期推送的讲解我们知道，杀伤性T细胞（CTLs）和辅助性T细胞（Th Cells）执行两种截然不同的任务（CTL专门分泌各种细胞因子参与免疫作用，对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤性作用，构成机体抗病毒、抗肿瘤的重要防线；Th细胞在免疫反应中扮演中间过程的角色，它可以通过增生扩散来激活其他类型的产生直接免疫反应的免疫细胞），CTL和Th细胞分别通过识别MHC I类分子和MHC II类分子来获得不同的“工作提示”。

但是，CTL是怎样确定自己只识别由 MHC I类分子提呈的肽段，Th细胞又是如何知道自己只应该识别由抗原呈递细胞（APC）表面的MHC II类分子提呈肽段呢？毕竟，如果CTL犯“糊涂”去识别APC上的MHC II类分子-肽复合物并将该APC杀死，就绝不是一件好事！所以，为了避免上述假设的不良状况发生，机体就需要CD4和CD8分子——通常CTL表面表达CD8分子，Th细胞表面表达CD4分子。这类共受体分子的作用是钳住MHC I类分子或 MHCII类分子——CD8钳住MHC I类分子，CD4钳住MHC II类分子。

CD4或CD8分子可以作为“钳子”，加强T细胞和APC之间的附着力，所以CD4和CD8共受体分子能帮助Th细胞或CTL找到并牢牢结合对应的MHC分子。但CD4和CD8分子的作用绝不仅仅局限于此。就像CD3蛋白复合物（指γ、δ、ε 、ζ，详细介绍可翻看上一期推送：人人学懂免疫学：第十九期）一样，CD4和CD8分子的尾部都穿过了T细胞的细胞膜并延伸进入细胞内部，而这一特性让CD4和CD8分子具有信号传递的功能。

由于 CD4 是一个单体蛋白，而 CD8 则是由两种不同蛋白所组成，因此，由这两个共受体分子所传递的信号可能完全不同，也就是可以用“辅助”和“杀伤”区分两者。与CD3分子稍有不同的是，CD3分子紧密贴合αβ T细胞受体，而CD4和CD8分子却只是松散地与TCR/CD3蛋白复合物结合——而一旦TCR与MHC分子所呈递的抗原识别并结合后，CD4和CD8分子就会稳稳地钳住TCR-MHC-抗原肽复合物以帮助稳定它们之间的相互作用，并增强TCR传递的信号。

▉ T细胞如何决定表达CD4还是CD8？

当T细胞在胸腺中开始成熟时，在它们细胞表面两种类型的共受体分子均有表达，免疫学家称它们为CD4+CD8+细胞。而当它们成熟后，其中一种共受体分子的表达就会下调，从而使得一个T细胞要么成为CD4+要么成为 CD8+T细胞。那么，一个特定的T细胞是怎样“决定”在它成熟以后表达CD4还是CD8分子呢？对于T细胞如何选择成为CD4+还是CD8+的问题，免疫学家知道的并不比B细胞如何最终成为浆细胞还是记忆细胞这个问题的答案更多。

最新的一种观点认为，TCR所识别的MHC类型决定了T细胞是如何决定成为CD4+还是CD8+T细胞这个问题的答案——也就是说，如果TCR的结构能够识别MHC I类分子，那么该T细胞就会选择性下调CD4分子的表达，最终仅在其细胞表面表达CD8分子；相反，如果TCR更倾向于与MHC II类分子结合，那么他就会选择表达CD4分子而不是CD8分子。

▉ 小结

本期推送，我们为大家介绍了CD4和CD8分子：通常，CTL表达CD8分子，Th细胞表达CD4分子。CD4或CD8分子可以作为“钳子”以加强T细胞和APC之间的附着力，从而稳定TCR-MHC-抗原肽复合物，此外，他们还可以增强TCR所传递的信号。

参考书：《How the Immune System Works》

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